Reseptor Otak Untuk Cannabis Boleh Jadi Merupakan Penyebab Sesetengah Orang Lebih Tahan Lasak

Reseptor Cannabinoid dan Ketahanan Terhadap Tekanan

Reseptor yang disambungkan oleh cannabis dalam otak boleh menjadi sasaran yang berpotensi untuk rawatan kesihatan mental masa depan.

Mengalami tekanan kronik diketahui boleh membuat seseorang lebih terdedah kepada masalah kemurungan atau anxiety. Namun, satu kajian baru ke atas tikus mencadangkan bahawa reseptor cannabinoid mungkin menjadi sebab mengapa sesetengah daripada kita lebih tahan menghadapi tekanan yang melampau. Kajian ini membuka pandangan baru tentang bagaimana tubuh kita bertindak balas terhadap tekanan dan mungkin memberi petunjuk kepada rawatan yang lebih berkesan di masa hadapan.

Diketuai oleh penyelidik dari University of Laval di Kanada, kajian ini mendapati bahawa tikus yang mempunyai tahap reseptor cannabinoid 1 (CB1) yang lebih tinggi pada sel otak tertentu kurang menunjukkan tingkah laku yang dikaitkan dengan anxiety atau kemurungan. Menariknya, ini berlaku walaupun tikus-tikus tersebut terdedah kepada tekanan sosial yang kronik.

Peranan Reseptor CB1 dalam Kesihatan Mental

Keputusan kajian ini telah membuatkan ahli neurosains berhipotesis bahawa CB1, reseptor cannabinoid yang paling biasa ditemui di otak, mungkin memainkan peranan penting dalam melindungi kita daripada dua gangguan kesihatan mental yang paling lazim.

CB1 boleh diaktifkan sama ada oleh neurotransmitter semula jadi dalam badan atau oleh cannabis. Ia memainkan peranan penting dalam pelbagai fungsi tubuh yang kritikal, termasuklah dalam cara kita bertindak balas terhadap tekanan.

Penemuan ini tidak semestinya bermaksud bahawa cannabis sebagai ubat boleh melindungi otak daripada tekanan kronik. Namun, para penyelidik menyatakan bahawa ia membuka peluang untuk mencuba molekul yang serupa tetapi lebih khusus dalam ujian ubat masa depan.

Astrocytes dan Penghalang Darah-Otak

"Cabaran utama adalah untuk memastikan kesan tersebut terhad kepada astrocytes sahaja. Ini kerana, jika reseptor yang sama diaktifkan secara kuat dan berpanjangan dalam neuron, ia boleh menyebabkan kesan sampingan. Antaranya termasuklah perubahan pada tahap kewaspadaan, anxiety dan selera makan," jelas Caroline Ménard, seorang pakar neurosains yang mengetuai makmal di Laval.

Kebanyakan reseptor CB1 dalam otak bertindak pada neuron, tetapi ada juga yang ditemui pada sel bukan neuron yang dikenali sebagai astrocytes. Astrocytes ini adalah sel yang paling banyak terdapat dalam sistem saraf pusat. Menariknya, baru-baru ini ia mula dikenali sebagai pengawal utama fungsi kognitif.

Sel-sel berbentuk bintang ini mempunyai 'kaki' yang menekan saluran darah di dalam otak, membentuk satu penghalang pelindung yang hanya membenarkan molekul tertentu melaluinya. Menurut eksperimen terbaru yang dijalankan ke atas tikus, reseptor CB1 memainkan peranan penting dalam mengekalkan keutuhan penghalang darah-otak ini.

Eksperimen Tikus dan Penemuan Baru

Kajian sebelum ini mendapati bahawa tekanan kronik pada tikus boleh merosakkan penghalang darah-otak. Keadaan ini meningkatkan keradangan dalam otak dan menyebabkan tikus-tikus tersebut menunjukkan tingkah laku seperti mengalami kemurungan.

Bagaimanapun jika penghalang darah-otak kekal utuh, tingkah laku seperti kemurungan, termasuk penghindaran sosial, anhedonia dan anxiety berkurangan.

" Kami mendapati bahawa tikus yang tahan tekanan mempunyai lebih banyak reseptor CB1 dalam penghalang berbanding tikus yang menunjukkan tingkah laku seperti kemurungan atau tikus yang tidak terdedah kepada tekanan," jelas Ménard.

Idea tersebut memberi inspirasi kepada kami untuk menyelidik peranan reseptor CB1 pada astrocytes dalam tindak balas terhadap tekanan kronik.

Ménard dan rakan-rakannya menjalankan satu eksperimen menarik dengan mengubahsuai otak beberapa tikus untuk menghasilkan lebih banyak reseptor CB1 pada astrocytes tertentu. Dengan cara ini, mereka berjaya menunjukkan bahawa keradangan dalam otak dapat dikurangkan. Selain itu, mereka juga dapat mengekalkan keutuhan penghalang darah-otak dan mengawal simptom anxiety dan kemurungan. Menariknya, kesan positif ini kekal walaupun tikus-tikus tersebut diganggu secara sosial oleh tikus lain yang agresif selama beberapa hari berturut-turut.

Implikasi Penemuan Terhadap Manusia

Aktiviti fizikal mempunyai kesan yang sangat serupa dengan ekspresi berlebihan reseptor CB1.

Tikus yang diubah suai secara genetik untuk kehilangan gen bagi reseptor ini, bagaimanapun, sangat sensitif terhadap tekanan. Para penyelidik hanya mengubah ekspresi CB1 di dua kawasan otak yang paling terdedah kepada tekanan di mana penghalang darah-otak kelihatan paling lemah. Kawasan pertama ialah nucleus accumbens, yang berkait rapat dengan sistem ganjaran otak (pusat rangsangan dan motivasi) dan pengawalan mood. Kawasan kedua ialah korteks prefrontal, yang memainkan peranan penting dalam tingkah laku sosial, membuat keputusan, dan fungsi eksekutif.

Setelah meneliti otak manusia secara postmortem, Ménard dan pasukannya, termasuk penulis utama Katarzyna Dudek, mendapati bahawa tahap reseptor CB1 pada astrocytes di bahagian otak ini adalah "lebih rendah pada individu yang mengalami kemurungan major semasa kematian berbanding mereka yang tidak mengalami kemurungan atau yang telah dirawat dengan antidepresan."

Ini mengesahkan model haiwan yang digunakan, namun lebih banyak kajian diperlukan untuk mendapatkan gambaran yang lebih menyeluruh. Para penulis hanya mengukur satu penanda keradangan dalam otak, yang mana tidak sepenuhnya mencerminkan kerumitan sistem endocannabinoid.

Aktiviti Fizikal dan Perlindungan Otak

"Sehingga kita menemui molekul yang bertindak khusus pada reseptor CB1 dalam astrocytes, kita boleh mengurangkan kesan negatif tekanan dengan memanfaatkan kesan perlindungan daripada aktiviti fizikal," kata Ménard. Aktiviti fizikal bukan sahaja baik untuk tubuh, tetapi juga membantu melindungi otak kita daripada tekanan.