Glioblastoma : Kanser Otak Yang Membawa Maut. Adakah Cannabis Membantu?

Cannabis dan Harapan Baru untuk Pesakit Glioblastoma

Para saintis kini sedang menguji keberkesanan cannabis dalam usaha melawan glioblastoma, sejenis kanser otak yang sangat merbahaya. Glioblastoma adalah kanser otak yang amat merbahaya kerana ia tumbuh dengan pantas dan menyerang tisu otak di sekelilingnya. Ia merupakan tumor otak yang paling kerap berlaku dalam kalangan orang dewasa, dengan kira-kira 12,000 rakyat Amerika terjejas setiap tahun. Selepas didiagnosis, tempoh hayat biasanya berkisar antara 15 hingga 18 bulan. Kadar kelangsungan hidup selama lima tahun bagi pesakit glioblastoma hanyalah 5%. Oleh sebab prognosis yang suram ini, pakar perubatan sebulat suara bersetuju bahawa terdapat keperluan mendesak untuk mencari penawar.

Para penyelidik kini sedang mengkaji potensi kesan positif cannabinoid dalam merawat glioblastoma. Di UK, satu kajian yang dinamakan ARISTOCRAT sedang dijalankan. Penyelidik di sana telah mula mendaftarkan pesakit untuk menyertai kajian klinikal fasa II. Mereka ingin menyiasat sama ada gabungan cannabinoid dengan kemoterapi tradisional boleh meningkatkan hasil rawatan pesakit.

Glioblastoma bermula dalam sel glial berbentuk bintang yang dikenali sebagai astrocytes. Dalam tisu yang sihat, astrocytes memainkan peranan penting dalam pembentukan dan pengawalan sinapsis antara neuron. Namun, kerana peranan penting mereka, apabila astrocytes ini tidak berfungsi dengan baik, ia boleh menyebabkan masalah besar.

Dalam pesakit yang menghidap glioblastoma, astrocytes yang bersifat kanser membentuk tumor yang berkembang dengan pantas. Rawatan semasa untuk glioblastoma melibatkan pembedahan diikuti dengan terapi radiasi dan kemoterapi. Namun, walaupun selepas menjalani rawatan, tumor ini cenderung untuk tumbuh semula, dan malangnya, 95% daripada pesakit meninggal dunia dalam tempoh lima tahun selepas diagnosis awal mereka.

Adakah penambahan formulasi cannabinoid memberikan manfaat?

Kini, satu pasukan penyelidik yang diketuai oleh Prof. Susan Short di Universiti Leeds sedang menyelidiki potensi antikanser yang dimiliki oleh cannabinoid seperti THC dan CBD. Mereka ingin mengetahui sama ada gabungan antara cannabinoid dan ubat kemoterapi Temozolomide lebih berkesan dalam merawat glioblastoma berbanding penggunaan Temozolomide sahaja.

Walaupun Temozolomide merupakan terapi yang sangat berkesan, terdapat satu cabaran besar dalam merawat glioblastoma, iaitu rintangan terhadap Temozolomide. Lama-kelamaan, sel-sel kanser menjadi kurang sensitif terhadap kemoterapi ini, membolehkan tumor tumbuh semula. Untuk meningkatkan hasil rawatan pesakit, halangan ini perlu diatasi. Eksperimen terdahulu menunjukkan bahawa kanabinoid mempunyai kesan antikanser. Oleh itu, Short dan pasukannya berpendapat bahawa terapi gabungan mungkin dapat mengatasi masalah ini.

Hasil Yang Memberangsangkan

Dalam penyelidikan pra-klinikal awal Para doktor dan saintis yang mengkaji lebih mendalam tentang glioblastoma telah menemui satu trend yang menarik. Dalam kes-kes penyakit yang lebih teruk, terdapat peningkatan dalam ekspresi reseptor CB2 pada sel-sel kanser. Ekspresi reseptor cannabinoid yang tidak normal pada tisu kanser ini mencadangkan satu potensi terapi baru: penggunaan cannabinoids.

Penyiasatan awal mencadangkan mereka menemui sesuatu.

Melalui eksperimen in vitro menggunakan sel glioblastoma yang dikultur, para saintis mendapati bahawa rawatan dengan THC dapat mengurangkan saiz tumor. Eksperimen lanjut menunjukkan bahawa THC memainkan peranan dalam kesan antikansernya dengan mengaktifkan laluan dalam sel kanser yang memberi isyarat kepada sel-sel tersebut untuk memusnahkan diri sendiri.

Menyasarkan Sel Kanser, Bukan Sel Sihat

Yang menariknya, apabila eksperimen yang sama dijalankan ke atas sel-sel sihat, kesan yang sama tidak berlaku. Dalam erti kata lain, THC mampu membunuh sel-sel kanser secara selektif tanpa merosakkan tisu sihat. Tambahan pula, eksperimen in vitro menunjukkan bahawa THC juga boleh memperlahankan pertumbuhan tumor dengan cara lain. Ia mampu menghalang sel-sel kanser daripada membahagi dan mencegah pembentukan saluran darah yang memberi makan kepada tumor.

Penyelidikan pra-klinikal pada tikus mendapati bahawa kesan antikanser THC boleh dipertingkatkan apabila diberikan bersama CBD. Walaupun CBD mempunyai afiniti rendah terhadap reseptor kanabinoid, ia mampu menyalurkan kesannya melalui reseptor seperti TRPV1, TRPV2, 5HT-1A, dan GPR55, antara lain. Dengan mengaktifkan reseptor-reseptor ini, CBD bekerjasama secara sinergi dengan THC untuk mengurangkan saiz tumor.

Penyelidikan in vitro dan ex vivo telah menunjukkan potensi anti-kanser CBD. Ini terutamanya kerana keupayaannya untuk menghalang tumor daripada menyerang tisu sihat. Selain itu, CBD juga berkesan dalam mencegah pertumbuhan sel stem seperti glioma (GSCs) yang menjadi punca pertumbuhan semula tumor.

Eksperimen menggunakan model tikus dengan glioblastoma yang berasal dari GSC menunjukkan bahawa pemberian CBD secara signifikan meningkatkan tempoh kelangsungan hidup tikus yang mempunyai tumor. Menariknya, seperti THC, CBD juga kelihatan menyebabkan sel-sel kanser memusnahkan diri sendiri dan menghalang pembahagian sel kanser. Apabila digabungkan, hasil ini mencadangkan bahawa cannabinoid mungkin mempunyai potensi anti-tumor yang kuat.

Beralih kepada Terapi Kombinasi

Sudah tentu, perjalanan dari ujian kultur makmal ke keberkesanan pada manusia adalah satu perjalanan yang panjang dan mencabar.

Dengan bukti in vitro yang telah diperoleh, para penyelidik memulakan kerja pra-klinikal untuk menilai bagaimana penambahan cannabinoid kepada rawatan standard mungkin dapat memperbaiki perkembangan penyakit pada manusia.

Walaupun penyelidikan pra-klinikal menunjukkan bahawa terapi cannabinoid boleh menjadi berkesan dengan sendirinya, para saintis berpendapat bahawa kesan terapeutik yang lebih besar mungkin dapat dicapai dengan menggabungkannya dengan terapi sedia ada.

Untuk menguji hipotesis ini, terapi kombinasi telah dinilai dalam model pra-klinikal. Dalam satu eksperimen, pemberian bersama THC dan CBD menunjukkan peningkatan keberkesanan rawatan radiasi dalam model tikus untuk glioblastoma. Dalam eksperimen lain, para penyelidik membandingkan pemberian bersama THC, CBD, dan Temozolomide dengan pemberian setiap sebatian secara berasingan. Hasilnya, terapi gabungan ini lebih berkesan dalam mengurangkan saiz tumor pada tikus berbanding mana-mana terapi yang dijalankan berasingan. Eksperimen-eksperimen ini menjadi asas penting bagi pasukan penyelidik di Leeds untuk membangunkan ujian klinikal mereka.

Penggunaan Sativex dalam Ujian Fasa I

Dalam fasa awal penyelidikan, pesakit diberikan Sativex, iaitu semburan oromukosa dengan nisbah 1:1 THC:CBD, untuk digunakan bersama dos tinggi Temozolomide. Sativex, yang merupakan semburan mulut mengandungi THC dan CBD, telah diluluskan untuk kegunaan di Kanada, UK, dan Eropah. Namun, ia masih belum mendapat kelulusan di Amerika Syarikat.

Pesakit dinasihatkan untuk memulakan dengan satu semburan Sativex pada hari pertama dan perlahan-lahan meningkatkan dos sehingga mencapai tahap yang optimum. Mereka dihadkan kepada maksimum 12 semburan atau 30 mg setiap satu bagi THC dan CBD. Pada peringkat awal, pesakit menyertai ujian terbuka di mana semua peserta menerima rawatan dengan cannabinoid. Tujuan ujian kecil dan terbuka ini adalah untuk membuktikan bahawa terapi ini cukup selamat untuk dijalankan dalam ujian yang lebih besar.

Setelah keselamatan rawatan ini disahkan, lebih ramai pesakit telah disertakan dalam satu kajian kecil yang bersifat double-blind. Dalam kajian ini, sesetengah pesakit menerima placebo dan bukannya cannabinoids. Walaupun pasukan dari University of Leeds berminat untuk menilai keberkesanan rawatan ini, percubaan pada fasa pertama ini masih terlalu kecil untuk membuat sebarang dakwaan mengenai keberkesanannya. Sebaliknya, kajian ini diperlukan untuk menentukan jenis dan tahap keseriusan sebarang kesan sampingan yang mungkin berlaku.

Mengukur Kesan Sampingan Negatif

Untuk menilai profil keselamatan terapi gabungan ini, para penyelidik mengukur Kejadian Advers Terbitan Rawatan (TEAEs). Ini bermakna mereka memerhatikan pesakit untuk melihat sama ada rawatan tersebut memberi kesan negatif kepada kesihatan mereka. Jika ada pesakit yang mengalami loya, sakit kepala baru, pening, atau keletihan, mereka akan merekodkannya.

Dengan melakukan ini, para penyelidik dapat menilai potensi terapeutik intervensi kanabinoid berbanding sebarang kesan sampingan yang negatif. Jika rawatan tersebut memperburuk perkembangan penyakit atau menyebabkan kesan sampingan yang tidak tertanggung, ia akan dianggap tidak layak digunakan sebagai terapi.

Adalah penting bagi pasukan penyelidik untuk memastikan bahawa terapi gabungan mereka tidak menyebabkan kesan buruk yang tidak diingini. Apa yang mereka dapati ialah penambahan Sativex kepada rawatan Temozolomide diterima dengan baik oleh peserta dalam kajian tersebut. Pesakit memang mengalami beberapa Kesan Sampingan Berkaitan Rawatan (TEAEs), tetapi tiada yang mengancam nyawa, dan kebanyakannya adalah ringan atau sederhana. Selepas memerhatikan perkara ini, pasukan penyelidik mencadangkan agar manfaat menggabungkan kanabinoid dengan kemoterapi disiasat dengan lebih lanjut.

Keputusan yang Memberangsangkan dalam Ujian Fasa I

Keputusan daripada ujian Fasa I ini sangat memberangsangkan. Apabila dibandingkan dengan kumpulan yang menerima placebo, penyelidik mendapati peningkatan jangka hayat dalam kalangan pesakit yang menerima cannabinoids. Namun begitu, ubat-ubatan yang nampak berpotensi dalam ujian Fasa I ada kemungkinan menghasilkan keputusan yang mengecewakan dalam fasa ujian seterusnya. Keberkesanan sesuatu terapi boleh berbeza bergantung kepada faktor seperti susunan genetik atau sejarah perubatan pesakit. Oleh itu, para penyelidik perlu membuktikan bahawa keberkesanan terapi yang dicadangkan mereka tidak bergantung kepada pembolehubah khusus pesakit ini.

Ujian klinikal fasa I biasanya tidak mempunyai bilangan peserta yang mencukupi untuk membuat kesimpulan tentang keupayaan sesuatu ubat merawat penyakit. Oleh itu, ujian klinikal fasa II dan fasa III menjadi sangat penting. Dengan melibatkan kumpulan pesakit yang lebih besar, ujian-ujian ini dapat menilai potensi terapeutik sesuatu ubat dengan lebih berkesan.

Menuju ke ujian Fasa II

Hasil daripada ujian Fasa I ini sangat memberangsangkan. Apabila dibandingkan dengan kumpulan yang menerima placebo, para penyelidik mendapati peningkatan jangka hayat dalam kalangan pesakit yang menerima cannabinoids. Namun begitu, ubat-ubatan yang kelihatan berpotensi semasa ujian Fasa I ada kemungkinan juga untuk tidak menunjukkan prestasi yang sama baik dalam fasa ujian seterusnya. Keberkesanan sesuatu terapi boleh berbeza-beza bergantung kepada faktor seperti genetik atau sejarah perubatan pesakit. Oleh itu, para penyelidik perlu membuktikan bahawa keberkesanan terapi yang dicadangkan mereka tidak bergantung kepada pembolehubah khusus pesakit ini.

Sehingga kini, penyelidikan klinikal lebih banyak bergantung kepada ubat-ubatan yang diperbuat daripada cannabinoid isolate atau terasing berbanding ekstrak spektrum penuh. Oleh itu, kajian ini belum menilai dengan secukupnya bagaimana profil kimia berbeza dalam chemovar cannabis mempengaruhi keberkesanan terapeutik. Walaupun cannabinoid menunjukkan potensi sebagai agen antikanser, para profesional perubatan memberi amaran bahawa masih belum ada bukti yang mencukupi untuk membuktikan bahawa cannabis itu sendiri adalah penawar yang berkesan.

Selain itu, kerana kemungkinan interaksi dengan ubat-ubatan seperti anti-epileptik, penggunaan cannabinoid boleh menyebabkan kesan sampingan yang tidak diingini. Oleh itu, sebelum memasukkan cannabis ke dalam pelan rawatan, pesakit digalakkan untuk berbincang dengan doktor atau pasukan perubatan masing-masing.