CBD Mengurangkan Saiz Glioblastoma dan Menjejaskan Persekitaran Mikro

CBD Mengecilkan Saiz Tumor Glioblastoma

CBD yang disedut mengecilkan saiz glioblastoma tumor otak yang sangat agresif dan maut dalam model haiwan dengan mengurangkan sokongan penting bagi persekitaran mikronya, lapor penyelidik. "Kami melihat pengurangan ketara dalam saiz tumor dan persekitaran mikronya berbeza \[selepas hanya 7 hari rawatan]," kata Babak Baban, PhD, pakar imunologi dan Dekan Bersekutu untuk Penyelidikan di Kolej Pergigian Georgia (DCG) di Augusta University.

Penyedutan CBD dan Potensi Aplikasi Klinikal

Penyelidik di DCG dan Kolej Perubatan Georgia mengatakan bahawa pendekatan penyedut bukan sahaja membantu memastikan kompaun yang terdapat dalam kanabis sampai ke otak, tetapi kaedah penghantaran boleh, sama seperti penyedut asma, akhirnya mudah digunakan oleh pesakit. Ia merupakan kajian pertama yang menggunakan CBD dalam model haiwan glioblastoma.

Reka Bentuk Kajian dan Rawatan Eksperimen

Menggunakan sel glioblastoma yang diubah suai daripada manusia, mereka mencipta apa yang dipanggil model glioblastoma orthotopic, untuk menyediakan model paling realistik yang mereka boleh bagi tumor otak malignan yang paling biasa dan boleh membawa maut ini. Menjelang Hari 8 tumor agresif telah ditubuhkan di otak tikus, dan pada Hari 9 mereka mula memberikan dos harian CBD yang disedut atau plasebo yang berterusan selama 7 hari. Mereka kemudian melihat sekali lagi pada imej tumor dan terus pada tisu tumor.

Cabaran Rawatan Glioblastoma dan Keperluan Penemuan Baharu

Walaupun pendekatan itu mungkin mudah digunakan kepada manusia, pada masa ini mereka melihat terutamanya pada tindak balas biologi tumor terhadap CBD, kata Martin Rutkowski, MD, pakar bedah saraf MCG yang kepakarannya termasuk pembedahan pada pesakit ini yang cenderung untuk hadir selepas sawan atau kehilangan kesedaran secara tiba-tiba, atau dengan permulaan defisit neurologi yang lebih perlahan, atau masalah kognitif yang lemah, lengan yang lemah.

"Ia mungkin salah satu tempoh kanser yang paling agresif. Kami sangat memerlukan penyelidikan dan lebih banyak rawatan," kata pakar bedah saraf dan pengarang kajian itu. "Apa yang kita ada sekarang tidak berfungsi dengan baik."

Tanda-Tanda Klinikal Awal dan Peranan Pembedahan

"Ahli keluarga akan membawa pesakit masuk dan mengatakan bahawa mereka tidak berfikir dengan betul, bahawa ingatan mereka berada di mana-mana, atau bahawa mereka dipecat dari pekerjaan mereka kerana mereka tidak lagi melakukan perkara yang betul yang telah mereka lakukan selama 30 tahun," kata Rutkowski.

Rawatan hari ini termasuk pembedahan, diikuti dengan kemoterapi dan terapi radiasi. "Pembedahan tidak menawarkan penawar tetapi ia menawarkan langkah pertama yang penting dalam memaksimumkan kualiti hidup dan prognosis," kata Rutkowski, sambil menyatakan terdapat hubungan yang jelas antara jumlah tumor yang boleh dikeluarkan melalui pembedahan dan tempoh kelangsungan hidup.

CBD Mengubah Ekosistem Tumor

Mereka mendapati CBD kelihatan mahir dalam mengubah ekosistem tumor, atau persekitaran mikro tumor yang menyokong, termasuk memulihkan tahap keradangan yang menyasarkan dan bukannya melindungi glioblastoma, yang boleh menjadikannya terapi tambahan yang selamat, berkesan dan baru untuk pesakit ini.

"Ia adalah mengenai keseimbangan imun," kata Baban, pengarang yang sepadan. Keradangan meningkat sebagai tindak balas kepada serangan barisan hadapan pada tumor, yang merupakan tindak balas biasa; sebenarnya sistem imun kita kerap menyerang sel-sel kanser atau prakanser. Tetapi apabila tumor berjaya ditubuhkan, tumor mengambil alih, beralih kepada menghasilkan keadaan keradangan yang lebih kronik yang akhirnya melindunginya daripada sistem imun, katanya.

Struktur dan Fungsi Persekitaran Mikro Tumor

Persekitaran mikro tumor yang ditubuhkan oleh sel-sel kanser termasuk perkara-perkara seperti sel imun serta saluran darah dan faktor pertumbuhan untuk membolehkan lebih banyak pertumbuhan saluran darah, yang merupakan kunci kepada pertumbuhan dan kelangsungan hidup tumor, membolehkannya berkembang maju di mana ia bermula dan merebak. Untuk glioblastoma, persekitaran mikro tumor telah terbukti telah meningkatkan aktiviti pusat pemeriksaan imun semula jadi, yang seperti namanya, membantu menghalang tindak balas imun yang berlebihan yang boleh menyakiti badan, seperti apa yang berlaku dalam penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis. Tetapi dalam kes ini redaman turun bermakna melindungi tumor. Terdapat juga kehadiran sel T sitotoksik yang sangat kecil, yang sangat mahir dalam meletakkan tumor atau penceroboh lain di bahagian silang.

Peranan Sel Glial, P-selectin dan Apelin dalam Tumor

CBD dapat meningkatkan campuran imun terhadap tumor termasuk mengurangkan penggabungan sel glial oleh tumor—jenis sel otak yang biasanya melindungi neuron, termasuk menghasilkan keradangan untuk melawan penceroboh—sebaliknya menjadi komponen utama tumor, yang kini dipanggil makrofaj yang berkaitan dengan glioblastoma, yang membantu menyokong dan melindunginya.

Ia juga menindas protein P-selectin, yang biasanya memainkan peranan dalam fungsi penting seperti pembaikan kecederaan, dan salah satu perkara yang diambil untuk membantu ialah platelet. Walau bagaimanapun dalam kanser, P-selectin membantu tumor merebak dan menjadi tahan rawatan, malah ia menjadi tumpuan untuk rawatan kanser baharu. Seperti kebanyakan penduduk persekitaran mikro yang lain, terdapat beberapa bukti satu cara P-selectin berfungsi untuk tumor adalah dengan juga berfungsi sebagai pusat pemeriksaan imun.

Apelin, enzim meresap yang dibuat oleh banyak jenis sel yang berbeza, biasanya terdapat pada tahap rendah di dalam otak. Tetapi dalam glioblastoma ekspresinya jauh lebih tinggi, kata para penyelidik, dan ia menyokong pertumbuhan saluran darah yang kritikal, selain menggalakkan sel stem kanser yang dianggap melahirkan tumor serta menjadi kunci kepada ketahanan tumor terhadap rawatan. Terdapat juga bukti bahawa apelin berfungsi sebagai pusat pemeriksaan imun dalam persekitaran mikro tumor, dan yang lain telah menunjukkan bahawa menghalang apelin, yang CBD lakukan, mengurangkan kadar pertumbuhan tumor otak yang boleh membawa maut.

CBD Menyasar Molekul Imun dan Faktor Pertumbuhan Tumor

CBD juga menyekat IL-8, yang biasanya dikeluarkan oleh makrofaj untuk menggalakkan keradangan dan membantu pembaikan kecederaan, dan yang merekrut sel imun lain dalam proses itu. Tetapi glioblastoma juga merembeskan IL-8 untuk membantu menggalakkan penghijrahan sel dan angiogenesis dan tahapnya telah terbukti tinggi dalam banyak kanser, termasuk glioblastoma. Malah, tumor yang berkembang pesat ini bagus untuk membesarkan saluran darah, yang seterusnya menyokong pertumbuhannya, dan ubat-ubatan yang menyasarkan kemahiran khusus ini telah ditunjukkan untuk membantu.

CBD juga mengurangkan pusat pemeriksaan imun utama lain, seperti enzim indoleamine 2,3 dioxygenase, atau IDO, satu lagi sekatan setempat terhadap tindak balas imun yang diketahui digunakan oleh tumor. CBD juga menambah baik campuran dengan meningkatkan ekspresi beberapa perkara yang baik, seperti CD103, pemikiran yang kompleks untuk membantu sistem imun mengenali kanser, dan yang biasanya dikaitkan dengan prognosis kanser yang lebih baik, serta CD8, protein bersalut gula yang juga membantu tindak balas imun. Terdapat bukti yang menindas pusat pemeriksaan imun, yang dilakukan CBD, memacu tahap kedua-duanya naik.

CBD sebagai Pengawal Imun Pintar

"Ia adalah teka-teki dan itulah sebabnya kita memerlukan pengawal selia imun yang baik," kata Baban. "CBD ialah pengawal selia yang sangat pintar," yang boleh membuat pelarasan berdasarkan persekitarannya, seperti mengurangkan apelin dalam glioblastoma dan naik apabila paru-paru yang rosak akibat COVID. Penyiasat DCG dan MCG melaporkan tahun lepas bahawa CBD sebenarnya meningkatkan tahap apelin, yang telah ditunjukkan oleh mereka menurun dengan jangkitan SARS-CoV-2, dan dalam senario itu peningkatan apelin mengurangkan keradangan dan "ribut sitokin" yang telah mengakibatkan kemusnahan pada paru-paru pesakit.

Potensi Terapi Baharu dan Langkah Seterusnya

"Pada masa ini kami teruja bahawa tumor mengecut," kata Baban mengenai kesan cannabinoid dalam glioblastoma. Dia dan Rutkowski ambil perhatian bahawa hasil positif daripada CBD yang disedut berlaku tanpa dilakukan seiring dengan terapi lain, seperti pembedahan. Mereka menjangkakan jika CBD akhirnya digunakan untuk pesakit ini, ia akan menjadi tambahan baru kepada terapi ini.

Langkah seterusnya termasuk melihat berapa lama perubahan positif berlaku dan melihat lebih jauh kesan terhadap sel stem kanser. Mereka juga ingin menilai kesan CBD terhadap kadar berulang glioblastoma yang tinggi. Mereka mempunyai lebih banyak bukti untuk harapan: Dalam kajian awal mereka mengeram sel tumor dalam CBD sebelum implantasi, dan tiada tumor yang terhasil, kata Baban.

Harapan Baharu Selepas Satu Dekad Stagnasi Rawatan

Kemajuan penting terkini dalam merawat glioblastoma datang lebih daripada 15 tahun yang lalu, dengan penambahan ubat kemoterapi temozolamide kepada radiasi, yang memanjangkan kelangsungan hidup kira-kira satu setengah bulan dan disambut oleh pesakit dan penjaga, kata Rutkowski.

Penyelidikan Lanjutan dan Pendekatan CBD Berasingan

Kemahiran CBD dalam mengawal keradangan, dan pengalaman penyelidikan mereka dengan keadaan lain di mana keradangan adalah kunci, termasuk Alzheimer, mendorong Baban dan rakan-rakannya untuk mengejar derivatif kanabis untuk glioblastoma. Penyelidik lain melihat CBD dalam kombinasi dengan derivatif ganja lain, termasuk THC, tetapi kerana CBD adalah sebatian interaktif, termasuk dengan sebatian aktif lain dalam ganja, seperti THC, penyelidik DCG dan MCG berpendapat ia akan lebih berkesan secara bersendirian.