Cannabidiol dan fungsi otak: pengetahuan semasa dan perspektif masa depan.

Pengenalan kepada Cannabidiol

Cannabidiol (CBD) ialah kanabinoid bukan psikoaktif semula jadi yang terdapat dalam Cannabis sativa, biasanya dikenali sebagai ganja atau rami. Walaupun produk CBD yang ada pada masa ini tidak memenuhi piawaian keselamatan kebanyakan pihak berkuasa keselamatan makanan untuk diluluskan sebagai makanan tambahan atau aditif makanan, CBD telah mendapat perhatian meluas sejak beberapa tahun kebelakangan ini kerana pelbagai potensi manfaat kesihatannya. Walaupun terkenal terutamanya dengan kesan terapeutiknya dalam menguruskan sawan epilepsi, psikosis, kebimbangan, sakit (neuropatik) dan keradangan, pengaruh CBD terhadap fungsi otak juga telah menarik minat penyelidik dan individu yang ingin meningkatkan prestasi kognitif. Objektif utama kajian ini adalah untuk mengumpul, mensintesis dan menyatukan bukti yang terbukti secara saintifik tentang kesan CBD pada fungsi otak dan kepentingan terapeutiknya dalam merawat gangguan neurologi dan mental. Pertama, maklumat latar belakang asas tentang CBD, termasuk sifat biomolekul dan mekanisme tindakannya dibentangkan. Seterusnya, bukti untuk kesan CBD dalam otak manusia disediakan diikuti dengan perbincangan mengenai potensi implikasi CBD sebagai agen neuroterapi. Potensi keberkesanan CBD dalam mengurangkan kesakitan kronik dipertimbangkan tetapi juga dalam mengurangkan gejala pelbagai gangguan otak seperti epilepsi, Alzheimer, Huntington dan penyakit Parkinson. Selain itu, implikasi penggunaan CBD untuk mengurus keadaan psikiatri seperti psikosis, kebimbangan dan ketakutan, kemurungan dan gangguan penggunaan bahan diterokai. Gambaran keseluruhan kesan berfaedah CBD pada aspek tingkah laku manusia, seperti tidur, kawalan motor, kognisi dan ingatan, kemudiannya disediakan. Memandangkan produk CBD sebahagian besarnya masih tidak dikawal, adalah penting untuk menangani kebimbangan etika yang berkaitan dengan penggunaannya, termasuk kualiti, konsistensi dan keselamatan produk. Oleh itu, kajian semula ini membincangkan keperluan untuk penyelidikan dan kawal selia CBD yang bertanggungjawab untuk memastikan keselamatan dan keberkesanannya sebagai agen terapeutik untuk gangguan otak atau untuk merangsang kebolehan tingkah laku dan kognitif individu yang sihat.

Statistik dan Penggunaan CBD

Cannabidiol (CBD) ialah salah satu daripada lebih 140 jenis kanabinoid yang terdapat dalam Cannabis sativa. Ia bukan psikoaktif dan mempengaruhi laluan isyarat dalam otak dengan cara yang berbeza daripada tetrahydrocannabinol (THC), sebatian psikoaktif utama dan paling mujarab ganja. THC bertanggungjawab untuk "high" yang dibawa oleh penggunaan ganja dan juga bertanggungjawab untuk pergantungan manakala CBD tidak memabukkan dan tidak mendorong potensi penyalahgunaan atau pergantungan. Tambahan pula, CBD dicirikan oleh lipofilisiti tinggi dan oleh itu diagihkan dengan cepat di otak, tisu adiposa dan organ lain apabila diambil. Walau bagaimanapun, ia mempunyai keterlarutan dan penyerapan yang rendah dalam air apabila diberikan dalam kapsul, yang menyebabkan farmakokinetik berubah-ubah. Bioavailabiliti melalui penyedutan purata 31%, manakala bioavailabiliti oral adalah kira-kira 6% pada manusia.

Penggunaan produk yang diperoleh daripada CBD semakin meningkat, terutamanya di negara yang mempunyai peraturan fleksibel mengenai produk berasaskan kanabis. Walau bagaimanapun, walaupun di negara-negara yang produk CBD kurang kelulusan kawal selia, ia masih dijual dan digunakan untuk mengubati sendiri terhadap pelbagai keadaan. CBD digunakan terutamanya untuk meningkatkan kesejahteraan dan melegakan gejala beberapa penyakit. Statistik tentang kelaziman CBD sebagai produk terapeutik di seluruh dunia tidak tersedia secara meluas. Penggunaan produk berasaskan CBD sebagai ejen terapeutik adalah tinggi di Amerika Syarikat dan Kanada, dengan 26.1% dan 16.2%, masing-masing, manakala ia agak kurang popular di Eropah, dengan prevalens antara 10.9% dan 14%.

Hasil tinjauan dalam talian untuk menentukan corak penggunaan, dos, dan kesan yang dirasakan sendiri CBD menunjukkan bahawa kebanyakan pengguna berumur antara 25 dan 54 tahun (72.2%). Sebab yang paling banyak disebut untuk penggunaan CBD dalam sampel ini ialah kebimbangan (42.6%), masalah tidur (42.5%), tekanan (37%), dan kesihatan dan kesejahteraan umum (37%). Orang yang lebih tua lebih cenderung menggunakan CBD untuk melegakan kesakitan berbanding sebab lain, dan penggunaan CBD lebih tinggi pada lelaki berbanding wanita. Responden memuji keberkesanan CBD dan tidak melaporkan kesan buruk.

Kepentingan CBD dalam Fungsi Otak

Terdapat peningkatan minat dalam penggunaan CBD sebagai agen terapeutik. Sememangnya, CBD mempunyai ciri antikonvulsan, antipsikotik, anxiolytic, anti-radang dan anti-keinginan, yang penting dalam penjagaan kesihatan. Memandangkan CBD mempunyai sifat antikonvulsan, Epidiolex, satu-satunya ubat preskripsi yang diluluskan oleh FDA berdasarkan CBD, digunakan di seluruh dunia untuk merawat sawan yang dikaitkan dengan sindrom Lennox-Gastaut, sindrom Dravet dan kompleks sklerosis tuberous. Walau bagaimanapun, ketersediaan dan keterjangkauan ubat antiseizure yang rendah, terutamanya di negara berpendapatan rendah, adalah halangan utama kepada rawatan epilepsi. CBD juga boleh digunakan untuk menguruskan gejala kebimbangan dan gangguan mental yang lain dengan mengawal aktiviti otak dan corak ketersambungan. Kebanyakan antipsikotik dan antidepresan konvensional dikaitkan dengan kadar tindak balas yang rendah, kesan buruk, toleransi terhad, dan pematuhan. Pengeluaran dan pengedaran besar-besaran ubat berasaskan CBD mungkin menyediakan penyelesaian untuk cabaran ini dan boleh meningkatkan kebolehcapaian dan pematuhan kepada rawatan psikiatri dengan ketara sambil mengurangkan kesan buruk. Walau bagaimanapun, jurang pengetahuan tentang kesan CBD pada fungsi otak tetapi juga pada keselamatan penggunaan CBD perlu ditangani terlebih dahulu dan laluan kawal selia baharu untuk CBD perlu ditakrifkan.

Memahami kesan CBD pada fungsi otak mempunyai beberapa kelebihan. Pertama, adalah penting untuk mewujudkan keberkesanan produk berasaskan CBD sebagai campur tangan untuk gangguan neurologi dan mental, apatah lagi kemungkinan aplikasi lain dalam melegakan kesakitan, promosi tidur, pengurangan tekanan, dan peningkatan kognitif. Kedua, menyiasat kesan CBD pada otak adalah peluang untuk menilai risiko kepada otak yang ditimbulkan oleh CBD, sama ada jangka panjang atau tidak. Akhir sekali, memahami sama ada CBD mempengaruhi fungsi otak secara positif mempunyai implikasi kepada pembuat dasar. Setakat ini, banyak negara masih belum menghalalkan produk berasaskan kanabis, walaupun untuk tujuan terapeutik. Bukti saintifik adalah penting untuk memacu perubahan dasar. Jika CBD menunjukkan sebagai campur tangan yang berdaya maju untuk mana-mana atau semua isu kesihatan yang dinamakan, penggunaannya boleh meningkatkan kualiti hidup berjuta-juta orang di seluruh dunia. Oleh itu, adalah penting untuk mengkaji semula kesan CBD pada otak menggunakan pelbagai sumber dan kaedah saintifik.

Sistem Endokannabinoid dan CBD

Sistem endokannabinoid (ECS) mengawal kebanyakan fungsi badan, termasuk tidur, suhu, penerimaan kesakitan, tindak balas keradangan dan imun, pembelajaran dan ingatan, memproses emosi, dan makan, menjadikannya subjek kebanyakan penyelidikan pembangunan dadah. ECS telah muncul sebagai pengantara keplastikan sinaptik jangka pendek dan jangka panjang. Ia terdiri daripada sekurang-kurangnya dua reseptor bergandingan protein G (GPCR), ligan endogen yang disertakan seperti anandamide (AEA) dan 2-arachidonoylglycerol (2-AG), dan enzim yang diperlukan untuk sintesis dan degradasi. Dua GPCR utama ialah reseptor cannabinoid jenis 1 (CB1) dan reseptor cannabinoid jenis 2 (CB2). Yang pertama dianggap sebagai GPCR yang paling banyak dalam sistem saraf pusat dan dinyatakan secara meluas merentasi korteks prefrontal, hippocampus, dan ganglia basal. CB2, sebaliknya, adalah sel imun yang lebih lazim.

Istilah "sistem endokannabinoid lanjutan" digunakan untuk merujuk kepada rangkaian molekul isyarat dan reseptor yang lebih luas yang berinteraksi dengan ECS. Ini terlibat dalam pengawalan pelbagai proses fisiologi, termasuk kesakitan, keradangan, metabolisme, dan fungsi kardiovaskular. Sistem yang diperluas ini termasuk molekul isyarat lipid lain seperti N-acylethanolamines (NAEs) berbeza daripada AEA yang boleh mengaktifkan reseptor cannabinoid, serta reseptor dan enzim lain yang terlibat dalam pengawalseliaan pelbagai proses fisiologi. Sebagai contoh, NAE seperti palmitoylethanolamide (PEA) dan oleoylethanolamide (OEA) boleh mengaktifkan CB1 dan CB2, serta reseptor lain seperti reseptor teraktif peroksisom proliferator alpha (PPARα) dan potensi reseptor sementara saluran vanilloid 1 (TRPV1), yang terlibat dalam pengawalan kesakitan dan keradangan. Begitu juga, 2-AG boleh mengaktifkan kedua-dua CB1 dan CB2, serta reseptor lain seperti reseptor G protein-coupled 55 (GPR55), yang terlibat dalam pengawalan tekanan darah dan keradangan.

Hakikat bahawa reseptor CB1 membentuk homodimer dan heterodimer dengan GPCR lain, termasuk reseptor CB2 dan reseptor dopamin, opioid, serotonin, dan orexin, dan bahawa beberapa heterodimer telah diterangkan sebagai modulator khusus fungsi hippocampal seterusnya menyokong modulasi isyarat cannabinoid yang bergantung kepada lokasi. Pengaktifan heterodimer membawa kepada kesan yang menentang kesan pengaktifan reseptor CB1 terpencil. Fenomena ini, bersama-sama dengan protein G yang berbeza yang boleh mengikat CB1, menerangkan sifat pelbagai tindakan CB1 bergantung pada interaksi dan lokasi protein jiran.

ECS mengawal bentuk keplastikan berasaskan aktiviti dengan mendorong perubahan jangka panjang dalam pelepasan asid γ -aminobutyric (GABA). Pengujaan hippocampal boleh mendorong pengeluaran 2-AG, yang kemudiannya bertindak pada sinapsis GABAergic presinaptik, dengan itu memodulasi keceriaan dengan mengawal nada perencatan litar hippocampal. Selanjutnya, keplastikan sinaptik dalam amigdala adalah kritikal dalam pemerolehan, penyimpanan, dan kepupusan ingatan aversive, dan ECS telah muncul sebagai pengantara penting bagi fenomena berkaitan neuroplastisitas tersebut. Telah dicadangkan bahawa endokannabinoid memudahkan kepupusan ingatan aversive melalui kesan perencatan terpilih mereka pada rangkaian perencatan tempatan di amygdala. Ini memberikan bukti untuk peranan fungsi keplastikan sinaptik berasaskan pelepasan endokannabinoid. Sebagai tambahan kepada amygdala, hipotalamus telah dicadangkan sebagai tapak yang berpotensi untuk keplastikan saraf yang disebabkan oleh cannabinoid. Di kawasan ini, keplastikan sinaptik yang bergantung kepada cannabinoid dipercayai memainkan peranan dalam mengawal sistem tindak balas tekanan.

Transduksi Isyarat Berkaitan CBD

Walaupun laluan dan mekanisme molekul melalui mana CBD bertindak belum ditubuhkan sepenuhnya, adalah dicadangkan bahawa CBD boleh berinteraksi secara langsung dengan mekanisme yang bergantung kepada reseptor dan bebas yang berbeza, dengan itu menyasarkan pelbagai laluan dan mekanisme tindakan yang menyumbang kepada aplikasi terapeutik yang berbeza. CBD terlibat dalam pengaktifan saluran (cth, TRPV1), faktor transkripsi (cth, PPARγ), dan GPCR yang berbeza, seperti CB1, CB2, GPR55, reseptor serotonin 1A (5-HT1A), dan reseptor adenosin A2a.a